Comtess
Entacaponum
ATC kodas: N04BX
Gamintojas: Orion
Registracijos numeris: 99/6346/2
Vaisto tipas: Receptinis
Tinkamumo laikas (mėn.): 36
Farmacinė vaisto forma: Tabletės
Farmakoterapinė grupė: Dopaminerginiai preparatai
Sudėtis, dozės
Entacaponum
ATC kodas: N04BX
Gamintojas: Orion
Registracijos numeris: 99/6346/2
Vaisto tipas: Receptinis
Tinkamumo laikas (mėn.): 36
Farmacinė vaisto forma: Tabletės
Farmakoterapinė grupė: Dopaminerginiai preparatai
Sudėtis, dozės
Veiklioji medžiaga: entakaponas. Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra 200 mg entakapono.
Pagalbinių medžiagų sąrašas
Mikrokristalinė celiuliozė, manitolis, natrio kroskarmeliozė,
hidrogenizuotas augalinis aliejus, hipromeliozė, polisorbatas 80, 85%
celiuliozė, sacharozė, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas,
raudonasis geležies oksidas, titano dioksidas.
Farmakologinės savybės
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Entakaponas priklauso naujai terapinei klasei –
katechol-O-metiltransferazės (KOMT) inhibitoriams. Tai grįžtamojo
poveikio, specifinis ir daugiausia periferijoje veikiantis KOMT
inhibitorius, kurio skiriama kartu su levodopos preparatais. Inaktyvindamas KOMT entakaponas slopina levodopos virtimą 3-O-metildopa (3-OMD). Dėl to didėja levodopos AUC (plotas po koncentracijos kitimo, atsižvelgiant į laiką, kreive), todėl daugiau levodopos gali patekti į smegenis. Taigi entakaponas ilgina klinikinį levodopos veikimą.
Entakaponas labiausiai inaktyvina periferinių audinių KOMT. KOMT
inaktyvinimas eritrocituose tiesiogiai priklauso nuo entakapono koncentracijos plazmoje, o tai aiškiai rodo KOMT inaktyvinimo laikiną
pobūdį.
Klinikiniai tyrimai
Dviejuose dvigubuose slaptuosiuose III fazės tyrimuose 376 pacientams,
sergantiems Parkinsono liga ir kenčiantiems nuo motorinės funkcijos
svyravimų baigiantis dozės poveikiui, su kiekviena levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitoriaus doze buvo skirta entakapono arba placebo. Rezultatai pateikti lentelėje. Pirmajame tyrime kasdieninis gebėjimo judėti (ON) laikas (h) buvo nustatomas iš namuose rašomų dienoraščių. Antrajame tyrime buvo vertinama gebėjimo judėti laiko
proporcija.
Pirmasis tyrimas
Entakaponas (n=85)
Vidurkis (+-s) Placebo (n=86)
Vidurkis (+-s) Skirtumas
Pradinis dydis* 9,3+-2,2 9,2+-2,5
8-24 savaitė* 10,7+-2,2 9,4+-2,6 1 h 20 min
(8,3%)
Cl 95% 45 min, 1 h 56 min
Antrasis tyrimas Entakaponas (n=103) Placebo (n=102) Skirtumas
Pradinis dydis** 60,0+-15,2 60,8+-14,0
8-24 savaitė** 66,8+-14,5 62,8+-16,80 4,5% (0 h 35 min)
Cl 95% 0,93%, 7,97%
* kasdieninis gebėjimo judėti (ON) laikas (h)
** santykinis gebėjimo judėti %
Akinezijos (OFF) laikas atitinkamai trumpėjo.
Pirmajame tyrime akinezijos laiko pokyčiai %, lyginant su pradiniu dydžiu,
buvo -24% entakapono grupėje ir 0% placebo grupėje. Antrajame tyrime šie
skaičiai buvo atitinkamai -18% ir -5%.
Farmakokinetika.
Veikliosios medžiagos bendrosios savybės
Absorbcija
Kiekvieno žmogaus, taip pat ir to paties asmens organizme entakapono
absorbcija svyruoja plačiose ribose.
Išgėrus 200 mg entakapono tabletę didžiausia koncentracija (Cmax) plazmoje
dažniausiai susidaro praėjus valandai. Vaistas dalyvauja ekstensyvioje
presisteminėje medžiagų apykaitoje. Išgerto entakapono biologinis
įsisavinimas yra apie 35%. Maistas entakapono absorbcijos reikšmingiau neveikia.
Pasiskirstymas
Absorbuotas virškinamajame trakte entakaponas greitai pasiskirsto
periferiniuose audiniuose. Jo pasiskirstymo tūris – 181 litras. Maždaug
92% dozės eliminuojama b fazės metu, esant trumpam – 30 min – pusinės
eliminacijos periodui. Bendrasis entakapono klirensas yra apie 800 ml/min.
Entakaponas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia su
albuminais. Kai esti gydomoji koncentracija, žmogaus plazmoje nesusijungusi vaisto frakcija sudaro apie 2,0 %. Kai entakapono koncentracija gydomoji, jis neišstumia kitų prie baltymų stipriai prisijungusių vaistų (pvz., varfarino, salicilo rūgšties, fenilbutazono ar diazepamo), o šie vaistai, kai jų koncentracija terapinė ar didesnė, pastebimai neišstumia entakapono.
Metabolizmas
Nedidelė entakapono dalis – jo (E) izomeras – verčiama į (Z) izomerą. (E)
izomeras sudaro 95% entakapono AUC. (Z) izomeras ir nedideli kitų
metabolitų kiekiai sudaro likusius 5%.
Eliminacija
Didžiausia entakapono dalis eliminuojama ne per inkstų medžiagų apykaitą.
Nustatyta, kad 80-90% dozės išsiskiria su išmatomis, bet nepatvirtinta,
kad tai vyksta žmogaus organizme. Apie 10-20% pasišalina su šlapimu.
Nepakitusio entakapono šlapime aptinkami tik pėdsakai. Didžioji per inkstus išsiskiriančio produkto dalis (95%) susijungusi su gliukurono rūgštimi. Tik maždaug 1% šlapime aptinkamų metabolitų susidarę oksidacijos būdu.
Vaisto savybės pacientų organizme
Ir jaunuolių, ir pagyvenusiųjų organizme entakapono farmakokinetika
panaši. Lengvu ir vidutiniu kepenų nepakankamumu (A ir B klasės Child
Pugh) sergančiųjų organizme vaisto apykaita sulėtėjusi, todėl didėja
entakapono koncentracija plazmoje ir absorbcijos, ir eliminacijos fazėse (žr. skyrių Kontraindikacijos). Sutrikusi inkstų funkcija entakapono farmakokinetikai nereikšminga. Visgi derėtų pagalvoti, ar dializuojamiems pacientams nereiktų ilgesnių pertraukų tarp dozių.
Ikiklinikiniai duomenys apie vaisto vartojimo saugumą
Ikiklinikiniai duomenys, pagrįsti bendrai priimtais saugios
farmakologijos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo
kancerogeniškumo tyrimo duomenimis, neatskleidė ypatingos žalos žmogui.
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu buvo pastebėta anemija, greičiausiai susijusi su entakapono savybe sudaryti su geležimi chelatus. Toksiškumo triušių reprodukcinei funkcijai tyrimo metu, skiriant sistemiškai veikiančias gydomąsias dozės, buvo pastebėta, kad sumažėjo vaisiaus masė ir truputį sulėtėjo kaulų raida.
Klinikinės savybės
Entakaponas vartojamas tik kartu su levodopa/benserazidu ar levodopa/karbidopa.
Šių levodopos preparatų vartojimo instrukcijoje nurodyta, kaip juos
vartoti kartu su entakaponu.
Indikacijos. Entakaponas vartojamas kaip papildomas vaistas su
standartiniais levodopos/benserazido ar levodopos/karbidopos preparatais
pacientams, sergantiems Parkinsono liga bei kenčiantiems nuo motorinės
funkcijos svyravimų besibaigiant dozės poveikiui, kai ligonių būsenos nesiseka stabilizuoti vien minėtais vaistų deriniais.
Pagalbinių medžiagų sąrašas
Mikrokristalinė celiuliozė, manitolis, natrio kroskarmeliozė,
hidrogenizuotas augalinis aliejus, hipromeliozė, polisorbatas 80, 85%
celiuliozė, sacharozė, magnio stearatas, geltonasis geležies oksidas,
raudonasis geležies oksidas, titano dioksidas.
Farmakologinės savybės
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Entakaponas priklauso naujai terapinei klasei –
katechol-O-metiltransferazės (KOMT) inhibitoriams. Tai grįžtamojo
poveikio, specifinis ir daugiausia periferijoje veikiantis KOMT
inhibitorius, kurio skiriama kartu su levodopos preparatais. Inaktyvindamas KOMT entakaponas slopina levodopos virtimą 3-O-metildopa (3-OMD). Dėl to didėja levodopos AUC (plotas po koncentracijos kitimo, atsižvelgiant į laiką, kreive), todėl daugiau levodopos gali patekti į smegenis. Taigi entakaponas ilgina klinikinį levodopos veikimą.
Entakaponas labiausiai inaktyvina periferinių audinių KOMT. KOMT
inaktyvinimas eritrocituose tiesiogiai priklauso nuo entakapono koncentracijos plazmoje, o tai aiškiai rodo KOMT inaktyvinimo laikiną
pobūdį.
Klinikiniai tyrimai
Dviejuose dvigubuose slaptuosiuose III fazės tyrimuose 376 pacientams,
sergantiems Parkinsono liga ir kenčiantiems nuo motorinės funkcijos
svyravimų baigiantis dozės poveikiui, su kiekviena levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitoriaus doze buvo skirta entakapono arba placebo. Rezultatai pateikti lentelėje. Pirmajame tyrime kasdieninis gebėjimo judėti (ON) laikas (h) buvo nustatomas iš namuose rašomų dienoraščių. Antrajame tyrime buvo vertinama gebėjimo judėti laiko
proporcija.
Pirmasis tyrimas
Entakaponas (n=85)
Vidurkis (+-s) Placebo (n=86)
Vidurkis (+-s) Skirtumas
Pradinis dydis* 9,3+-2,2 9,2+-2,5
8-24 savaitė* 10,7+-2,2 9,4+-2,6 1 h 20 min
(8,3%)
Cl 95% 45 min, 1 h 56 min
Antrasis tyrimas Entakaponas (n=103) Placebo (n=102) Skirtumas
Pradinis dydis** 60,0+-15,2 60,8+-14,0
8-24 savaitė** 66,8+-14,5 62,8+-16,80 4,5% (0 h 35 min)
Cl 95% 0,93%, 7,97%
* kasdieninis gebėjimo judėti (ON) laikas (h)
** santykinis gebėjimo judėti %
Akinezijos (OFF) laikas atitinkamai trumpėjo.
Pirmajame tyrime akinezijos laiko pokyčiai %, lyginant su pradiniu dydžiu,
buvo -24% entakapono grupėje ir 0% placebo grupėje. Antrajame tyrime šie
skaičiai buvo atitinkamai -18% ir -5%.
Farmakokinetika.
Veikliosios medžiagos bendrosios savybės
Absorbcija
Kiekvieno žmogaus, taip pat ir to paties asmens organizme entakapono
absorbcija svyruoja plačiose ribose.
Išgėrus 200 mg entakapono tabletę didžiausia koncentracija (Cmax) plazmoje
dažniausiai susidaro praėjus valandai. Vaistas dalyvauja ekstensyvioje
presisteminėje medžiagų apykaitoje. Išgerto entakapono biologinis
įsisavinimas yra apie 35%. Maistas entakapono absorbcijos reikšmingiau neveikia.
Pasiskirstymas
Absorbuotas virškinamajame trakte entakaponas greitai pasiskirsto
periferiniuose audiniuose. Jo pasiskirstymo tūris – 181 litras. Maždaug
92% dozės eliminuojama b fazės metu, esant trumpam – 30 min – pusinės
eliminacijos periodui. Bendrasis entakapono klirensas yra apie 800 ml/min.
Entakaponas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia su
albuminais. Kai esti gydomoji koncentracija, žmogaus plazmoje nesusijungusi vaisto frakcija sudaro apie 2,0 %. Kai entakapono koncentracija gydomoji, jis neišstumia kitų prie baltymų stipriai prisijungusių vaistų (pvz., varfarino, salicilo rūgšties, fenilbutazono ar diazepamo), o šie vaistai, kai jų koncentracija terapinė ar didesnė, pastebimai neišstumia entakapono.
Metabolizmas
Nedidelė entakapono dalis – jo (E) izomeras – verčiama į (Z) izomerą. (E)
izomeras sudaro 95% entakapono AUC. (Z) izomeras ir nedideli kitų
metabolitų kiekiai sudaro likusius 5%.
Eliminacija
Didžiausia entakapono dalis eliminuojama ne per inkstų medžiagų apykaitą.
Nustatyta, kad 80-90% dozės išsiskiria su išmatomis, bet nepatvirtinta,
kad tai vyksta žmogaus organizme. Apie 10-20% pasišalina su šlapimu.
Nepakitusio entakapono šlapime aptinkami tik pėdsakai. Didžioji per inkstus išsiskiriančio produkto dalis (95%) susijungusi su gliukurono rūgštimi. Tik maždaug 1% šlapime aptinkamų metabolitų susidarę oksidacijos būdu.
Vaisto savybės pacientų organizme
Ir jaunuolių, ir pagyvenusiųjų organizme entakapono farmakokinetika
panaši. Lengvu ir vidutiniu kepenų nepakankamumu (A ir B klasės Child
Pugh) sergančiųjų organizme vaisto apykaita sulėtėjusi, todėl didėja
entakapono koncentracija plazmoje ir absorbcijos, ir eliminacijos fazėse (žr. skyrių Kontraindikacijos). Sutrikusi inkstų funkcija entakapono farmakokinetikai nereikšminga. Visgi derėtų pagalvoti, ar dializuojamiems pacientams nereiktų ilgesnių pertraukų tarp dozių.
Ikiklinikiniai duomenys apie vaisto vartojimo saugumą
Ikiklinikiniai duomenys, pagrįsti bendrai priimtais saugios
farmakologijos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo
kancerogeniškumo tyrimo duomenimis, neatskleidė ypatingos žalos žmogui.
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu buvo pastebėta anemija, greičiausiai susijusi su entakapono savybe sudaryti su geležimi chelatus. Toksiškumo triušių reprodukcinei funkcijai tyrimo metu, skiriant sistemiškai veikiančias gydomąsias dozės, buvo pastebėta, kad sumažėjo vaisiaus masė ir truputį sulėtėjo kaulų raida.
Klinikinės savybės
Entakaponas vartojamas tik kartu su levodopa/benserazidu ar levodopa/karbidopa.
Šių levodopos preparatų vartojimo instrukcijoje nurodyta, kaip juos
vartoti kartu su entakaponu.
Indikacijos. Entakaponas vartojamas kaip papildomas vaistas su
standartiniais levodopos/benserazido ar levodopos/karbidopos preparatais
pacientams, sergantiems Parkinsono liga bei kenčiantiems nuo motorinės
funkcijos svyravimų besibaigiant dozės poveikiui, kai ligonių būsenos nesiseka stabilizuoti vien minėtais vaistų deriniais.
Kontraindikacijos
Žinomas padidėjęs jautrumas entakaponui ar bet kuriai
pagalbinei vaisto medžiagai (žrPapildomų medžiagų sąrašas).
Nėštumas ir žindymas (žr.skyrių Nėštumas ir žindymas).
Kepenų nepakankamumas.
Eatatakapono nevalia vartoti feochromocitoma sergantiems pacientams dėl
didesnio hipertenzinių krizių pavojaus.
Nevalia kartu vartoti entakapono ir neselektyviųjų monoaminooksidazės
(MAO-A ir MAO-B) inhibitorių (pvz., fenelzino, tranilcipromino). Taip pat
negalima drauge su entakaponu vartoti selektyviųjų MAO-A ir selektyviųjų
MAO-B inhibitorių derinio. Entakaponą galima vartoti kartu su selegilinu (selektyviuoju MAO-B inhibitoriumi), bet pastarojo paros dozė neturėtų būti didesnė kaip 10 mg (žr.skyrių Sąveika su kitas vaistais ir kitokia sąveika).
Anamnezėje buvęs neurolepsinis piktybinis sindromas (NPS) ir /ar
netrauminė rabdomiolizė.
pagalbinei vaisto medžiagai (žrPapildomų medžiagų sąrašas).
Nėštumas ir žindymas (žr.skyrių Nėštumas ir žindymas).
Kepenų nepakankamumas.
Eatatakapono nevalia vartoti feochromocitoma sergantiems pacientams dėl
didesnio hipertenzinių krizių pavojaus.
Nevalia kartu vartoti entakapono ir neselektyviųjų monoaminooksidazės
(MAO-A ir MAO-B) inhibitorių (pvz., fenelzino, tranilcipromino). Taip pat
negalima drauge su entakaponu vartoti selektyviųjų MAO-A ir selektyviųjų
MAO-B inhibitorių derinio. Entakaponą galima vartoti kartu su selegilinu (selektyviuoju MAO-B inhibitoriumi), bet pastarojo paros dozė neturėtų būti didesnė kaip 10 mg (žr.skyrių Sąveika su kitas vaistais ir kitokia sąveika).
Anamnezėje buvęs neurolepsinis piktybinis sindromas (NPS) ir /ar
netrauminė rabdomiolizė.
Nepageidaujami reiškiniai
Dažniausi entakapono sukelti nepageidaujami
reiškiniai susiję su padidėjusiu dopaminerginiu aktyvumu ir esti gydymo
pradžioje. Mažinant levodopos dozę, šie reiškiniai lengvėja ir jų kyla
mažiau. Kita didelė nepageidaujamų reiškinių grupė – virškinamojo trakto veiklos sutrikimai: vėmimas, pilvo skausmas, užkietėję viduriai ir viduriavimas. Entakaponas šlapimą gali nudažyti rausvai ruda spalva, bet tai nepavojinga.
Paprastai entakapono sukelti nepageidaujami reiškiniai esti nuo lengvų iki
apysunkių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių reikėjo liautis
gydyti entakaponu, buvo virškinamojo trakto veiklos sutrikimai (pvz.,
viduriavimas – 2,5%) ir sustiprėjęs levodopos dopaminerginis nepageidaujamas poveikis (pvz., diskinezijos 1,7%).
Diskinezijos (27%), pykinimas (11%), viduriavimas (8%), pilvo skausmas
(7%) ir džiūstanti burna (4,2%) dažniau pasitaikė vartojant entakaponą
negu placebo.
Kai kurie nepageidaujami reiškiniai (pvz., diskinezija, pykinimas ir pilvo
skausmas) dažniau atsiranda nuo didesnių entakapono dozių (1400-2000 mg
per parą).
Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti per dvigubo slaptojo tyrimo 3-čią
fazę mažiausiai 2% pacientų, gydytų pusę metų entakaponu arba placebo
kartu su levodopa/ DDKI (dopa-dekarboksilazės inhibitoriais), pateikti
lentelėje.
Organų sistemos Entacapone(n=406) Placebo(n=296)
Tikslesnis terminas pacientai % pacientai %
Vegetacinės nervų sistemos sutrikimai
Ortostatinė hipotenzija 2,0 2,0
Bendrieji viso organizmo negalavimai
Nuovargis 4.2 2.4
Pagausėjęs prakaitavimas 2.7 1.7
Galvos skausmas 2.5 2,7
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai
Diskinezija 27.3 13.9
Parkinsonizmo paūmėjimas 8.1 7.1
Svaigulys 7.4 5.4
Distonija 2.7 2.4
Hiperkinezija 2.5 1.0
Kojų mėšlungis 2.0 2.4
Galvos svaigimas 1.5 2.0
Tremoras 1.2 2.7 Eisenos sutrikimas 0.7 2.0
Virškinamojo trakto sutrikimai
Pykinimas 11.1 6.4
Viduriavimas 8.4 3.0
Pilvo skausmas 7.1 2.7
Burnos džiūvimas 4.2 0.0
Vidurių užkietėjimas 3.0 2.0
Psichikos sutrikimai
Nemiga 4.4 3.7
Haliucinacijos 3.4 2.4
Pasimetimas 2.0 1.0
Paronirija (patologiniai sapnai) 2.0 1.4
Antriniai sutrikimai
Kolapsas 2,0 0,7
Šlapimo sistemos sutrikimai
Šlapimo pakitimai 12,6 0,0
Gydant entakaponu aprašyta apie šiek tiek sumažėjusį hemoglobino,
eritrocitų kiekį ir hematokritą. Minėti pokyčiai gali būti dėl menkesnės
geležies absorbcijos iš virškinamojo trakto. Gydant entakaponu ilgai (6mėn.), kliniškai reikšmingas hemoglobino sumažėjimas pastebėtas 1,5% pacientų.
Retai pastebėtas kliniškai reikšmingas kepenų fermentų pagausėjimas.
reiškiniai susiję su padidėjusiu dopaminerginiu aktyvumu ir esti gydymo
pradžioje. Mažinant levodopos dozę, šie reiškiniai lengvėja ir jų kyla
mažiau. Kita didelė nepageidaujamų reiškinių grupė – virškinamojo trakto veiklos sutrikimai: vėmimas, pilvo skausmas, užkietėję viduriai ir viduriavimas. Entakaponas šlapimą gali nudažyti rausvai ruda spalva, bet tai nepavojinga.
Paprastai entakapono sukelti nepageidaujami reiškiniai esti nuo lengvų iki
apysunkių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių reikėjo liautis
gydyti entakaponu, buvo virškinamojo trakto veiklos sutrikimai (pvz.,
viduriavimas – 2,5%) ir sustiprėjęs levodopos dopaminerginis nepageidaujamas poveikis (pvz., diskinezijos 1,7%).
Diskinezijos (27%), pykinimas (11%), viduriavimas (8%), pilvo skausmas
(7%) ir džiūstanti burna (4,2%) dažniau pasitaikė vartojant entakaponą
negu placebo.
Kai kurie nepageidaujami reiškiniai (pvz., diskinezija, pykinimas ir pilvo
skausmas) dažniau atsiranda nuo didesnių entakapono dozių (1400-2000 mg
per parą).
Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti per dvigubo slaptojo tyrimo 3-čią
fazę mažiausiai 2% pacientų, gydytų pusę metų entakaponu arba placebo
kartu su levodopa/ DDKI (dopa-dekarboksilazės inhibitoriais), pateikti
lentelėje.
Organų sistemos Entacapone(n=406) Placebo(n=296)
Tikslesnis terminas pacientai % pacientai %
Vegetacinės nervų sistemos sutrikimai
Ortostatinė hipotenzija 2,0 2,0
Bendrieji viso organizmo negalavimai
Nuovargis 4.2 2.4
Pagausėjęs prakaitavimas 2.7 1.7
Galvos skausmas 2.5 2,7
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai
Diskinezija 27.3 13.9
Parkinsonizmo paūmėjimas 8.1 7.1
Svaigulys 7.4 5.4
Distonija 2.7 2.4
Hiperkinezija 2.5 1.0
Kojų mėšlungis 2.0 2.4
Galvos svaigimas 1.5 2.0
Tremoras 1.2 2.7 Eisenos sutrikimas 0.7 2.0
Virškinamojo trakto sutrikimai
Pykinimas 11.1 6.4
Viduriavimas 8.4 3.0
Pilvo skausmas 7.1 2.7
Burnos džiūvimas 4.2 0.0
Vidurių užkietėjimas 3.0 2.0
Psichikos sutrikimai
Nemiga 4.4 3.7
Haliucinacijos 3.4 2.4
Pasimetimas 2.0 1.0
Paronirija (patologiniai sapnai) 2.0 1.4
Antriniai sutrikimai
Kolapsas 2,0 0,7
Šlapimo sistemos sutrikimai
Šlapimo pakitimai 12,6 0,0
Gydant entakaponu aprašyta apie šiek tiek sumažėjusį hemoglobino,
eritrocitų kiekį ir hematokritą. Minėti pokyčiai gali būti dėl menkesnės
geležies absorbcijos iš virškinamojo trakto. Gydant entakaponu ilgai (6mėn.), kliniškai reikšmingas hemoglobino sumažėjimas pastebėtas 1,5% pacientų.
Retai pastebėtas kliniškai reikšmingas kepenų fermentų pagausėjimas.
Ypatingi įspėjimai.
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Nėštumas
Tyrimuose su gyvūnais vartojant daug didesnes negu gydomosios entakapono
dozes, aiškaus teratogeninio ar svarbaus fetotoksinio poveikio
nepastebėta. Kadangi vaisto vartojimo nėščiosioms patirties nėra, nėštumo
metu vartoti entakapono nederėtų (žr. skyrių Kontraindikacijos).
Žindymas
Tiriamiems gyvūnams entakapono patekdavo į patelių pieną. Ar saugu vartoti
entakaponą kūdikiams, nežinoma. Vartojančioms entakaponą moterims geriau
nežindyti kūdikio (žr. skyrių Kontraindikacijos).
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Nėštumas
Tyrimuose su gyvūnais vartojant daug didesnes negu gydomosios entakapono
dozes, aiškaus teratogeninio ar svarbaus fetotoksinio poveikio
nepastebėta. Kadangi vaisto vartojimo nėščiosioms patirties nėra, nėštumo
metu vartoti entakapono nederėtų (žr. skyrių Kontraindikacijos).
Žindymas
Tiriamiems gyvūnams entakapono patekdavo į patelių pieną. Ar saugu vartoti
entakaponą kūdikiams, nežinoma. Vartojančioms entakaponą moterims geriau
nežindyti kūdikio (žr. skyrių Kontraindikacijos).
Sąveika
Jei gydoma pagal rekomenduojamą planą, sąveikos tarp entakapono
ir karbidopos nebūna. Farmakokinetinė sąveika su bensarezidu netirta.
Tiriant savanorius, vartojusius vienkartinę dozę, sąveikos tarp entakapono
ir imipramino ar tarp entakapono ir moklobemido nepastebėta. Taip pat nebuvo sąveikos tarp entakapono ir selegilino, kai sergantieji Parkinsono liga dozę vartojo kartotinai.
Tačiau vis dar maža entakapono klinikinio vartojimo kartu su keliais
kitais vaistais, pvz., MAO-A inhibitoriais, tricikliais antidepresantais, noradrenalino atgalinio įsiurbimo inhibitoriais (dezipraminu, maprotilinu ir venlafaksinu) bei katecholo struktūros medikamentais, metabolizuojamais KOMT, patirties. Entakapono kartu su minėtais preparatais vartoti nepatartina (taip pat žr. skyrių Kontraindikacijos ir skyrių Specialieji įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant).
Virškinamajame trakte entakaponas su geležimi gali sudaryti chelatus.
Entakaponą ir geležies preparatus derėtų vartoti bent su 2-3 h
pertraukomis (žr. skyrių Nepageidaujami reiškiniai).
Entakaponas jungiasi su žmogaus albuminų II-ąja jungimosi vieta, kurioje
prisijungia keletas kitų preparatų, tarp jų diazepamas ir ibuprofenas.
Klinikiniai sąveikos su diazepamu ir nesteroidiniais priešuždegiminiais
vaistais tyrimai neatlikti. Remiantis tyrimais in vitro nesitikima, kad iš jungimosi vietų vaistai išstumtų vieni kitus, kai jų koncentracija terapinė.
ir karbidopos nebūna. Farmakokinetinė sąveika su bensarezidu netirta.
Tiriant savanorius, vartojusius vienkartinę dozę, sąveikos tarp entakapono
ir imipramino ar tarp entakapono ir moklobemido nepastebėta. Taip pat nebuvo sąveikos tarp entakapono ir selegilino, kai sergantieji Parkinsono liga dozę vartojo kartotinai.
Tačiau vis dar maža entakapono klinikinio vartojimo kartu su keliais
kitais vaistais, pvz., MAO-A inhibitoriais, tricikliais antidepresantais, noradrenalino atgalinio įsiurbimo inhibitoriais (dezipraminu, maprotilinu ir venlafaksinu) bei katecholo struktūros medikamentais, metabolizuojamais KOMT, patirties. Entakapono kartu su minėtais preparatais vartoti nepatartina (taip pat žr. skyrių Kontraindikacijos ir skyrių Specialieji įspėjimai ir atsargumo priemonės vartojant).
Virškinamajame trakte entakaponas su geležimi gali sudaryti chelatus.
Entakaponą ir geležies preparatus derėtų vartoti bent su 2-3 h
pertraukomis (žr. skyrių Nepageidaujami reiškiniai).
Entakaponas jungiasi su žmogaus albuminų II-ąja jungimosi vieta, kurioje
prisijungia keletas kitų preparatų, tarp jų diazepamas ir ibuprofenas.
Klinikiniai sąveikos su diazepamu ir nesteroidiniais priešuždegiminiais
vaistais tyrimai neatlikti. Remiantis tyrimais in vitro nesitikima, kad iš jungimosi vietų vaistai išstumtų vieni kitus, kai jų koncentracija terapinė.
Dozavimo, vartojimo būdas
Entakapono geriama kartu su kiekviena levodopos/karbidopos ar levodopos/benserazido doze. Entakaponą galima
vartoti su standartiniais levodopos preparatais. Ar entakaponas paveikus,
vartojant jį papildomai su ilgai veikiančiais levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitorių preparatais, neįrodyta.
Entakaponą galima vartoti ir prieš valgį, ir valgant (žr.Farmakokinetika).
Skiriama po vieną 200 mg tabletę kartu su kiekviena levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitorių doze. Didžiausia rekomenduojama
dozė – po 200 mg dešimt kartų per parą, t.y. 2 000 mg entakapono.
Entakaponas stiprina levodopos veikimą. Taigi, norint sumažinti levodopos
sukeliamus dopaminerginius šalutinius reiškinius, pvz., diskinezijas,
pykinimą, vėmimą ir haliucinacijas, dažnai būtina pirmosiomis entakapono
vartojimo dienomis ar savaitėmis reguliuoti levodopos dozę. Atsižvelgiant į paciento būseną, levodopos paros dozę reikėtų mažinti 10-30%, kartu ilginant vartojimo intervalus ir /arba mažinant kiekvieną levodopos dozę.
Jei baigiama gydyti entakaponu, būtina reguliuoti kitų antiparkinsoninių
vaistų dozes, ypač levodopos, kad būtų galima kontroliuoti Parkinsono
ligos simptomus.
Entakaponas didina standartiniuose levodopos/benserazido preparatuose
esančios levodopos biologinį įsisavinimą šiek tiek daugiau (5-10%), negu
esančios standartiniuose levodopos/karbidopos preparatuose. Todėl
vartojantiems standartinius levodopos/benserazido preparatus pacientams, pradedant vartoti entakaponą, gali tekti labiau sumažinti levodopos dozę.
Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai, todėl
vaisto dozės nereikia tikslinti. Tačiau dializuojamiems pacientams tarp
dozių reiktų ilgesnių pertraukų (žr.Farmakokinetinės savybės).
Pagyvenę pacientai
Pagyvenusiems pacientams entakapono dozės nereikia tikslinti.
Vaikai
Entakapono poveikis jaunesniems kaip 18 metų pacientams netirtas, todėl
jiems vaisto neskirtina.
Perdozavimo, toksiniai reiškiniai. Apie entakapono perdozavimo atvejus
duomenų nėra. Didžiausia vartota entakapono paros dozė – 2400 mg. Ūminį
perdozavimą derėtų gydyti simptomiškai.
Ypatingos atsargumo priemonės. Parkinsino liga sergantiems pacientams
retkarčiais buvo pastebėta antrinė rabdomiolizė, lydinti sunkias
diskinezijas, ar neurolepsinis piktybinis sindromas (NPS), tačiau gydant
entakaponu tokių pranešimų nebuvo.
NPS, įskaitant ir rabdomiolizę bei hipertermiją, būdingi motoriniai
požymiai (rigidiškumas, mioklonusas, tremoras), psichinės būsenos pokyčiai
(pvz., sujaudinimas, pasimetimas, koma), hipertermija, sutrikusi
vegetacinės nervų sistemos veikla (tachikardija, kintantis kraujospūdis) ir padidėjęs kreatinfosfokinazės (KFK) kiekis serume. KFK padaugėjimas gali būti rabdomiolizės pasekmė. Kai kuriais atvejais esti tik keli minėti simptomai ir/ar pokyčiai.
Nepranešama nei apie NPS, nei apie rabdomiolizę, kurie būtų susiję su
kontrolinių tyrimų metu vartotu ir staiga nutrauktu entakaponu. Vis dėlto
gydytojui baigti gydyti entakaponu reiktų atsargiai, nes NPS yra
pasitaikęs sergantiesiems Parkinsono liga, staiga nustojusiems vartoti kitus dopaminerginius vaistus. Jei būtina, baigti gydyti reiktų palengva. Kai gydyti entakaponu baigiama palaipsniui, o NPS požymių ir/ar simptomų visgi yra, gali prireikti didinti levodopos dozę.
Entakaponas veikia taip, kad gali įsiterpti į katecholo grupę turinčių
vaistų apykaitą ir stiprinti jų veikimą. Todėl entakaponą reiktų atsargiai
skirti pacientams, gydomiems vaistais, kuriuos metabolizuoja
katechol-O-metiltransferazė (KOMT), pvz., rimiteroliu, izoprenalinu, adrenalinu, dopaminu, dobutaminu, alfa-metildopa ir apomorfinu (žr. skyrių Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika).
Entakaponas visuomet vartojamas papildyti gydymą levodopa. Taigi,
atsargumo priemonės, rekomenduojamos gydant levodopa, tinka ir vartojant
entakaponą. Standartiniuose levodopos/benserazido preparatuose esančios
levodopos biologinį įsisavinimą entakaponas didina 5-10% daugiau, negu esančios standartiniuose levodopos/karbidopos preparatuose. Todėl dopaminerginiai nepageidaujami reiškiniai dažnesni, kai entakaponas vartojamas su levodopos/benserazido preparatais (taip pat
žr.skyrių Nepageidaujami reiškiniai). Su levodopa susijusių dopaminerginių nepageidaujamų reiškinių būna mažiau, jei pirmosiomis entakapono gydymo dienomis ar savaitėmis levodopos dozė parenkama atsižvelgiant į paciento klinikinę būseną (žr.skyrių Dozavimas ir vartojimas ir skyrių Nepageidaujami reiškiniai).
Entakaponas gali sunkinti levodopos sukeltą ortostatinę hipotenziją.
Entakapono atsargiai skirtina pacientams, vartojantiems kitus ortostatinę
hipotenziją galinčius sukelti vaistus.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojusiems entakaponą ir dopamino
agonistus (tokius, kaip bromokriptinas), selegiliną ar amantadiną,
nepageidaujami dopaminerginiai reiškiniai (pvz., diskinezija) buvo
dažnesni, negu vartojusiems placebo ir minėtą derinį. Pradėjus gydyti entakaponu, kitų antiparkinsoninių vaistų dozes gali tekti keisti.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Comtess,
vartojamas sykiu su levodopa, gali sukelti galvos svaigimą ir simptominę
ortostatinę hipotenziją. Todėl vartojantiems vaistą derėtų atsargiai
vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais.
Farmacinės savybės
Nesuderinamumas. Nėra
Tinkamumo laikas. 3 metai.
vartoti su standartiniais levodopos preparatais. Ar entakaponas paveikus,
vartojant jį papildomai su ilgai veikiančiais levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitorių preparatais, neįrodyta.
Entakaponą galima vartoti ir prieš valgį, ir valgant (žr.Farmakokinetika).
Skiriama po vieną 200 mg tabletę kartu su kiekviena levodopos/dopa-dekarboksilazės inhibitorių doze. Didžiausia rekomenduojama
dozė – po 200 mg dešimt kartų per parą, t.y. 2 000 mg entakapono.
Entakaponas stiprina levodopos veikimą. Taigi, norint sumažinti levodopos
sukeliamus dopaminerginius šalutinius reiškinius, pvz., diskinezijas,
pykinimą, vėmimą ir haliucinacijas, dažnai būtina pirmosiomis entakapono
vartojimo dienomis ar savaitėmis reguliuoti levodopos dozę. Atsižvelgiant į paciento būseną, levodopos paros dozę reikėtų mažinti 10-30%, kartu ilginant vartojimo intervalus ir /arba mažinant kiekvieną levodopos dozę.
Jei baigiama gydyti entakaponu, būtina reguliuoti kitų antiparkinsoninių
vaistų dozes, ypač levodopos, kad būtų galima kontroliuoti Parkinsono
ligos simptomus.
Entakaponas didina standartiniuose levodopos/benserazido preparatuose
esančios levodopos biologinį įsisavinimą šiek tiek daugiau (5-10%), negu
esančios standartiniuose levodopos/karbidopos preparatuose. Todėl
vartojantiems standartinius levodopos/benserazido preparatus pacientams, pradedant vartoti entakaponą, gali tekti labiau sumažinti levodopos dozę.
Inkstų nepakankamumas neturi įtakos entakapono farmakokinetikai, todėl
vaisto dozės nereikia tikslinti. Tačiau dializuojamiems pacientams tarp
dozių reiktų ilgesnių pertraukų (žr.Farmakokinetinės savybės).
Pagyvenę pacientai
Pagyvenusiems pacientams entakapono dozės nereikia tikslinti.
Vaikai
Entakapono poveikis jaunesniems kaip 18 metų pacientams netirtas, todėl
jiems vaisto neskirtina.
Perdozavimo, toksiniai reiškiniai. Apie entakapono perdozavimo atvejus
duomenų nėra. Didžiausia vartota entakapono paros dozė – 2400 mg. Ūminį
perdozavimą derėtų gydyti simptomiškai.
Ypatingos atsargumo priemonės. Parkinsino liga sergantiems pacientams
retkarčiais buvo pastebėta antrinė rabdomiolizė, lydinti sunkias
diskinezijas, ar neurolepsinis piktybinis sindromas (NPS), tačiau gydant
entakaponu tokių pranešimų nebuvo.
NPS, įskaitant ir rabdomiolizę bei hipertermiją, būdingi motoriniai
požymiai (rigidiškumas, mioklonusas, tremoras), psichinės būsenos pokyčiai
(pvz., sujaudinimas, pasimetimas, koma), hipertermija, sutrikusi
vegetacinės nervų sistemos veikla (tachikardija, kintantis kraujospūdis) ir padidėjęs kreatinfosfokinazės (KFK) kiekis serume. KFK padaugėjimas gali būti rabdomiolizės pasekmė. Kai kuriais atvejais esti tik keli minėti simptomai ir/ar pokyčiai.
Nepranešama nei apie NPS, nei apie rabdomiolizę, kurie būtų susiję su
kontrolinių tyrimų metu vartotu ir staiga nutrauktu entakaponu. Vis dėlto
gydytojui baigti gydyti entakaponu reiktų atsargiai, nes NPS yra
pasitaikęs sergantiesiems Parkinsono liga, staiga nustojusiems vartoti kitus dopaminerginius vaistus. Jei būtina, baigti gydyti reiktų palengva. Kai gydyti entakaponu baigiama palaipsniui, o NPS požymių ir/ar simptomų visgi yra, gali prireikti didinti levodopos dozę.
Entakaponas veikia taip, kad gali įsiterpti į katecholo grupę turinčių
vaistų apykaitą ir stiprinti jų veikimą. Todėl entakaponą reiktų atsargiai
skirti pacientams, gydomiems vaistais, kuriuos metabolizuoja
katechol-O-metiltransferazė (KOMT), pvz., rimiteroliu, izoprenalinu, adrenalinu, dopaminu, dobutaminu, alfa-metildopa ir apomorfinu (žr. skyrių Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika).
Entakaponas visuomet vartojamas papildyti gydymą levodopa. Taigi,
atsargumo priemonės, rekomenduojamos gydant levodopa, tinka ir vartojant
entakaponą. Standartiniuose levodopos/benserazido preparatuose esančios
levodopos biologinį įsisavinimą entakaponas didina 5-10% daugiau, negu esančios standartiniuose levodopos/karbidopos preparatuose. Todėl dopaminerginiai nepageidaujami reiškiniai dažnesni, kai entakaponas vartojamas su levodopos/benserazido preparatais (taip pat
žr.skyrių Nepageidaujami reiškiniai). Su levodopa susijusių dopaminerginių nepageidaujamų reiškinių būna mažiau, jei pirmosiomis entakapono gydymo dienomis ar savaitėmis levodopos dozė parenkama atsižvelgiant į paciento klinikinę būseną (žr.skyrių Dozavimas ir vartojimas ir skyrių Nepageidaujami reiškiniai).
Entakaponas gali sunkinti levodopos sukeltą ortostatinę hipotenziją.
Entakapono atsargiai skirtina pacientams, vartojantiems kitus ortostatinę
hipotenziją galinčius sukelti vaistus.
Klinikinių tyrimų metu pacientams, vartojusiems entakaponą ir dopamino
agonistus (tokius, kaip bromokriptinas), selegiliną ar amantadiną,
nepageidaujami dopaminerginiai reiškiniai (pvz., diskinezija) buvo
dažnesni, negu vartojusiems placebo ir minėtą derinį. Pradėjus gydyti entakaponu, kitų antiparkinsoninių vaistų dozes gali tekti keisti.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Comtess,
vartojamas sykiu su levodopa, gali sukelti galvos svaigimą ir simptominę
ortostatinę hipotenziją. Todėl vartojantiems vaistą derėtų atsargiai
vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais.
Farmacinės savybės
Nesuderinamumas. Nėra
Tinkamumo laikas. 3 metai.
Pakuotė (dydis, dozuotė, tipas)
Rusvai oranžinės, ovalios, iš abiejų
pusių išgaubtos dengtos tabletės, ant kurių vienos pusės išraižyta Comtess.
100 tablečių baltuose didelio tankio polietileno (DTPE)
buteliukuose su baltais nepralaidžiais DTPE dangteliais.
pusių išgaubtos dengtos tabletės, ant kurių vienos pusės išraižyta Comtess.
100 tablečių baltuose didelio tankio polietileno (DTPE)
buteliukuose su baltais nepralaidžiais DTPE dangteliais.
LEIDIMO PREKIAUTI SAVININKAS
Orion Corporiation
Orionintie 1
FIN-02200 Espoo
Suomija
Orion Corporiation
Orionintie 1
FIN-02200 Espoo
Suomija
